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  • 智銀創新藥“未來獨角獸30”排行榜丨奧瑞藥業:領域前沿的新一代PROTAC技術

    作者: vch12891202
    發布于: 2023-01-17 16:55
    閱讀: 648

    摘自微信公眾號-智銀醫藥《智銀創新藥“未來獨角獸30”排行榜》

    圖1:創新藥“未來獨角獸30”區域分布

     

    一、創新藥“未來獨角獸30”區域分布

    長三角憑借當地發展基礎和資源稟賦,成為我國生物醫藥產業發展的先驅。主要集中在上海、蘇州、南京、杭州四個城市,已初步形成了以上海、蘇州兩大城市為核心、具有一定影響力的產業集群。

    在本文總結的長三角30個具有“未來獨角獸”潛力的企業中,有12個企業來自蘇州,10個來自南京,5個來自上海,3個來自杭州,涵蓋創新藥中的生物藥和化藥兩大領域。

     

    二、創新藥“未來獨角獸30”產品分析

    產品的創新性與差異化定位是生物醫藥企業發展基石,也是判斷企業未來發展潛力的依據。在這一部分中,我們將以城市為單位,分區域介紹長三角范圍內比較有發展潛力的產品或技術平臺,主要圍繞公司團隊實力、產品/技術平臺創新點以及公司融資情況三個方面展開。

    1.蘇州

    蘇州市作為江蘇省乃至全國范圍內生物醫藥行業的領跑城市,業務范圍涵蓋了醫療器械、化藥、生物藥、現代中藥以及醫療服務五個領域。目前,蘇州已經完成了“1+N“的生物醫藥布局:初步形成了以蘇州工業園區為核心的區域差異化集聚區,其中蘇州工業園區已與北京中關村、上海張江共同列入國家生物醫藥行業的“第一梯隊”。

    本文中12家來自蘇州的“未來獨角獸”企業,除樂明藥業位于吳中生物醫藥產業園、醫圖生科位于相城區外,其余企業均位于蘇州工業園區,彰顯了工業園區作為國家生物醫藥行業“第一梯隊”的創新能力與產業實力。這些企業覆蓋傳統小分子藥物、抗體藥物、創新給藥平臺的同時,也有基因治療、細胞治療、腸道微生態等前沿領域。

    圖2 蘇州“未來獨角獸”企業分布

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

    1.1 普瑞森——PRS207、PRS217

    1.1.1 公司簡介

    蘇州普瑞森成立于2016年,位于蘇州工業園區生物醫藥產業園內,是一家專注于人體腸道微生物治療的制藥公司。公司依靠先進的微生物組技術,數據驅動新藥發現,是全球領先的活體菌創新藥研發公司。公司在蘇州及美國舊金山有研發中心,在江西有中試cGMP車間及獨立醫學檢驗所(醫療機構)。

    公司的董事長是畢業于加州大學伯克利分校生物信息學朱永亮博士,是多項分子靶向藥物的設計發明人。目前,公司核心隊伍是由一支從事分子生物學、微生物學及計算生物學專業人才組成,具有豐富的國際新藥研發經驗。

    經過多年的研究沉淀,公司目前已建立起了具有高度自主知識產權的微生物組學靶向藥物篩選平臺(PRS-DISCOVER)和合成細菌操作系統(GeneBOS)兩大核心技術。前者包含了獨創且擁有專利的微生物組學技術、自主構建的微生物群落和菌株庫以及AI靶向計算篩選技術。后者以自主專利“益生”菌株為底盤菌,輔之CRISPR-Cas基因編輯技術,有望表達多種“藥物”,實現精準治療。

    圖3 普瑞森兩大核心技術

    資料來源:蘇州普瑞森官網,智銀生物醫藥全球項目庫

    1.1.2 產品/管線分析

    在產品管線上,普瑞森目前共有三類活體生物藥(LBP),布局了三大腸道相關領域疾病,包括腸炎、腸道代謝以及腸道腫瘤免疫,共5個產品管線。在產品種類上有單菌株活體菌、全譜活體菌以及合成生物活體菌。從研發進度上來看,PRS-217和PRS-207的進展較快,近兩個月即將在中國和美國同時提交IND申請,具有比較大的臨床治療潛力。

    圖4 普瑞森產品管線

    資料來源:蘇州普瑞森官網,智銀生物醫藥全球項目庫

    活體菌藥物是指含有活的微生物(細菌)的藥物,可以用于預防、處理、治療人類疾病和適應癥。隨著測序技術和生物信息學以及基因編輯技術的發展,藥物研發模式逐漸由小分子藥物演變為大分子藥物最終發展為以人工智能生信分析驅動的細胞治療、活體菌藥物。腸道活體菌藥物就是其中一個重要的分類,未來可能提供一種新的治療選擇。

    市場的角度而言,腸道微生態藥物行業未來的發展空間巨大。根據米內網數據顯示,2015-2020年,中國腸道微生物生態藥物市場規模保持37.5%的復合增速上漲,2020年新冠疫情爆發,腸道類醫藥管控市場規模大幅下降,市場規模達56.87億元,在疫情常態化背景下,前瞻據此估算2021年市場規模在59億元左右。

    圖5 2015-2021年中國腸道微生態藥物市場規模

    資料來源:米內網、前瞻產業研究院、智銀生物醫藥全球項目庫

    PRS-217是一款用于腸癌治療的單菌株活體藥物。臨床前數據顯示PRS-217單用對腸癌腫瘤模型有治療效果,與免疫檢查點抑制劑(ICI),如PD-1聯用有顯著的協同作用。相比于其他同類產品,該產品有明確的作用機理(作用靶點是NOD2),克服了當今全球活體菌藥物開發作用機制不明確的問題,是Firstinclass新藥。

    圖6 PRS-217作用機理

    資料來源:普瑞森、智銀生物醫藥全球項目庫

    PRS-207是目前全球唯一治療炎性腸?。↖BD)的全菌(FMT)膠囊制劑。目前,它在IBD動物模型及小規模的人體臨床應用上顯示了很好的療效。FMT治療IBD已有不少成功的臨床應用報道,PRS-207有望成為第一個治療IBD的FMT類藥物。

    1.1.3 總體評分

    蘇州普瑞森作為專注于腸道微生態領域的創新企業,擁有高度自主知識產權的微生物組學靶向藥物篩選平臺(PRS-DISCOVER)和合成細菌操作系統(GeneBOS)兩大核心技術作為支撐進行藥物研發。在團隊上,有藥物研發經驗豐富的內部團隊以及專業的高校、醫院專家等合作伙伴,研發實力較強。產品布局以臨床價值為導向,專注于腸道相關疾病,在中國領域內的研究進展處于第一梯隊,未來發展潛力大。

    融資方面,在2020年底完成了千萬人民幣的A輪融資,獲得了樂普醫療、熔拓資本等投資方的認可。融資所得主要用于產品管線的研發和推進。由于即將有兩款產品要進入IND階段,后續在資金上會有大量的投入需求。

    圖7 普瑞森產品綜合評分

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

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    2.南京

    南京市是長三角地區重要的生物醫藥基地,同時也是我國生物醫藥教育資源最為集中和發達的城市之一,具有雄厚的科研、教育和產業基礎。目前,已初步形成“一谷一鎮三園”的生物醫藥產業發展格局,即南京生物醫藥谷、南京生命科技小鎮、江蘇生命科技創新園、高淳醫療健康產業園、南京原料藥產業園。在基因相關領域的成績突出,有著“基因之城”的美譽。

    本文中來自南京的“未來獨角獸”企業主要集中分布在南京生物醫藥谷(只有1個位于生命科技創新園),其中有五個企業涉及細胞治療或者基因治療領域,包含領域前沿的新一代RNAi藥物遞送系統、PROTAC技術等,整體的創新水平較高。

    圖43 南京“未來獨角獸”企業分布

    資料來源:火石創造、智銀生物醫藥全球項目庫

    2.1 睿源生物——RY SW01

    2.1.1 公司簡介

    睿源生物成立于2020年,是一家從事干細胞藥物研究和開發的生物技術公司。公司董事長為中國藥科大學王廣基院士,與江蘇省人民醫院緊密合作,集結國內頂尖的活細胞藥物申報、研發、臨床實驗和生產制備方面的科學家和工程師團隊,共同推進臍帶異體間充質干細胞的成藥性研究和產業化進程。

    2.1.2 產品/管線分析

    RY SW01為睿源生物研發的異體間充質干細胞治療產品,用于治療狼瘡性腎炎,其臨床試驗申請(IND)于今年9月獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準。這也是公司第一個獲得IND批準的產品。

    圖44 RY SW01獲得IND批準

    資料來源:國家藥品監督管理局、智銀生物醫藥全球項目庫

    狼瘡性腎炎(LN)是一種繼發于系統性紅斑狼瘡(SLE)的腎臟受累疾病,主要由循環或原位免疫復合物沉積引起腎臟損傷所致。在診斷為SLE的患者中最終可能有高達75%的患者會出現腎臟損傷。而在SLE早期死亡病例中,LN占到60%~70%,可見LN已成為嚴重影響SLE患者生存率的主要因素之一,約20%的LN患者10年內會發展為尿毒癥,其15年生存率只有75%。

    目前LN的主要治療藥物是糖皮質激素和免疫抑制劑,其中免疫抑制劑還可以細分為化藥和生物制劑(如單抗類貝利尤單抗)。但是,仍有20%的LN患者對糖皮質激素和免疫抑制劑均無效果,且長期使用免疫抑制劑有明顯的毒副作用。

    干細胞是生物醫藥行業近年來的一個研究熱點。在一定條件下,干細胞可分化成多種功能細胞,具有修復各種組織功能和再生器官的能力。其中,間充質干細胞(MSCs)來源于發育早期中胚層和外胚層屬于多能干細胞,具有多項免疫調節、促進造血及修復受損組織等功能。LN本質上是自身免疫疾病,MSCs由于其組織修復能力和免疫調節性,對于治療該病展現出較好效果。MSCs對LN的治療主要有兩個方面:一是通過分泌各種可溶性介質并與各種免疫細胞(如T細胞,B細胞等)相互作用而發揮免疫調節功能;二是歸巢至腎臟后促進腎臟的修復和再生。

    圖45 異體間充質干細胞可能的治療機制

    資料來源:Kidney Diseases、智銀生物醫藥全球項目庫

    大量基礎研究與臨床實驗證明MSCs在腎臟疾病的治療上呈現出較好的效果。比如《中華風濕病學雜志》曾發布的《異體間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡專家共識》中提及目前全球已有超過1500例系統性紅斑狼瘡患者接受間充質干細胞治療。間充質干細胞 (MSCs)治療大大提高系統性紅斑狼瘡患者的療效,改善系統性紅斑狼瘡患者的生存質量和預后。

    圖46 MSCs在腎臟疾病領域治療結果統計

    資料來源:International Journal of Molecular Sciences,智銀資本

    日前,睿源生物技與江蘇省人民醫院合作展開“注射用人臍帶間充質干細胞(hUC-MSCs)治療難治性狼瘡性腎炎的安全性、耐受性、療效探索的單中心臨床研究”臨床試驗項目,目前已在江蘇省人民醫院完成首例受試患者給藥入組,初步結果顯示,RY SW01細胞注射液具有良好的安全性。

    2.1.3 總體評分

    RY SW01異體間充質干細胞治療產品相比于現有LN治療產品有著更大的治療潛力:在緩解治療的基礎上增添修復過程。初期研究表明其具有更高的治療效果與良好的安全性,是LN及腎臟領域疾病治療的未來新方向。

    該領域整體發展處于較為早期的階段,睿源生物作為我國該領域領軍企業,產品進度處于領先地位。目前公司暫無融資相關信息,進入臨床后,會需要更大量資金的投入研發以推動管線進展,因此在資金方面需求較大。

    圖47 RY SW01產品綜合評分

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

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    3.上海

     

    生物醫藥產業作為上海市戰略性新興產業的重要支柱,產業創新要素集聚、企業鏈條齊備、綜合配套優勢明顯。在各類研發創新要素加速集聚以及政策驅動下,上海市生物醫藥產業始終保持國內領先地位。作為長三角地區生物醫藥產業的一大核心,上海已初步形成“張江研發+上海制造”的格局,并瞄準生物醫藥產業“高端化、智能化、國際化”的方向發展。

    本文中5家來自上海的“未來獨角獸”企業中,除標新生物位于臨港新片區外均位于上海張江生物醫藥創新區。藥物類型既包含傳統的小分子化藥、抗體類藥物,也包含靶向蛋白降解療法、細胞治療等前沿治療領域,充分體現了張江創新區的引領地位。

    圖78 上海“未來獨角獸”企業分布

    資料來源:藥時代、智銀生物醫藥全球項目庫

    3.1 洛啟生物——LQ036

    3.1.1 公司簡介

    洛啟生物(Novamab)由萬亞坤博士(曾任中科院上海藥物研究所研究員、博導,東南大學教授、博導,出任江蘇省納米抗體工程技術研發中心主任)成立于2017年10月,位于上海市浦東新區上海國際醫學園區,目前已建成2500余平方米的研發生產基地以及駱駝養殖基地。

    公司自主創建基于納米抗體的五大核心技術平臺:納米抗體快速篩選平臺、畢赤酵母CMC工藝開發平臺、吸入式大分子藥物研發平臺、納米抗體長效平臺和納米抗體雙抗平臺。五大平臺針對納米抗體藥物在分子發現、臨床前及臨床的各階段研究與應用進行全過程的研究,加速納米抗體藥物產業化,具有高水準的納米抗體藥物研發基礎。

    目前洛啟生物主要在研產品覆蓋呼吸、抗感染、眼科和腫瘤等熱門靶點,且已與多家國內外知名企業建立戰略合作伙伴關系,致力于納米抗體藥物的研發與騰飛。

    3.1.2 產品/管線分析

    LQ036是洛啟生物自主研發、擁有自主知識產權的重組抗IL-4Ra單域納米抗體霧化液,用于治療中重度哮喘。2022年1月LQ036的臨床試驗申請(IND)正式獲得CDE批準,是全球首個進入臨床試驗的靶向IL-4R的納米抗體創新藥,同時也是洛啟生物“吸入式大分子藥物研發平臺”中首個進入臨床試驗的一類新藥。

    圖79 LQ036獲得IND批準

    資料來源:國家藥品監督管理局、智銀生物醫藥全球項目庫

    LQ036優勢主要體現在:

    •LQ036采用霧化吸入給藥使得藥物直達肺部病灶區,快速起效,同時避免肝臟首過效應,減少系統性暴露毒性,既兼顧吸入式給藥的優勢,又規避皮下給藥的副作用。

    •LQ036能夠適用市售便攜式霧化器,患者順應性也將大幅提高。

    •憑借納米抗體優異的特性,LQ036可以采用畢赤酵母生產表達,產量高,工藝簡單,藥物成本優勢明顯。

    •LQ036活性是已上市藥物Dupixent的10~30倍,而工藝成本約為Dupixent的1/9。Dupixent(Dupilumab注射液)是由再生元和賽諾菲開發的一款靶向IL-4Rα的全人單克隆抗體,其2020年全球銷售額達到40.33億美元,同比增長70.4%。

    目前,LQ036的序列、衍生物及用途等已向中國等國家/地區申請專利保護,且已獲得中國發明專利授權(授權公告號CN111825766B)。未來也將通過PCT途徑展開全球專利布局,為該產品進入國際市場奠定基礎。

    哮喘是由多種細胞以及細胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病,臨床表現為反復發作的喘息、氣急,伴或不伴胸悶或咳嗽等癥狀,同時伴有氣道高反應性和可變的氣流受限。截至目前,哮喘仍是世界公認的醫學難題,被世界衛生組織列為疾病中的四大頑癥之一,全球約有3.5億人患有哮喘,其中約有10%-15%為重度患者,存在巨大的臨床需求。

    圖80 哮喘患者長期(階梯式)治療方案

    資料來源:支氣管哮喘防治指南(2020年版)、智銀生物醫藥全球項目庫

    如上圖,可用于重度哮喘治療的藥物通常為大劑量ICS(吸入性糖皮質激素)聯合OCS(小劑量口服激素)/LABA(長效β2受體激動劑)/緩釋茶堿/大環內酯類藥物等。然而長期高劑量吸入激素后也可出現全身不良反應,如骨質疏松、腎上腺皮質軸抑制及增加肺炎發生的危險,長期使用口服激素(如潑尼松)易引起骨質疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制、肥胖癥、白內障、青光眼、皮膚變薄、肌無力等。為降低激素藥物的不良反應,生物靶向藥成為近年來用于治療重度哮喘新的治療藥物。然而由于抗體分子量較大(約150kD),現有的技術無法滿足大分子進行吸入式給藥,只能通過皮下給藥途徑進行治療,患者依從性較差。迄今為止,暫無吸入式大分子哮喘藥物獲批上市。目前,針對IL-4/IL-4R通路的重度哮喘的吸入式大分子治療藥物,國內外進展最快的是阿斯利康的IL-4R吸入式骨架蛋白產品PRS-060,正處于美國臨床II期。其澳洲臨床I期數據優異,與Dupilumab(同靶點注射液)相比,起效快,給藥量低,優勢明顯。而洛啟生物的LQ036相比于PRS-060,給藥頻率更低,活性更高。

    納米抗體(Nanobody, Nbs)是新生賽道,對比起傳統抗體具有相對分子質量小、人源化簡單、親和力高、穩定性高、免疫原性低、穿透力強、可溶性好等優勢,有望改變抗體藥物療法,相比于擁擠的單抗藥物賽道,納米抗體行業目前關注度較低,但在技術前瞻性、療法顛覆力上令人期待。國際方面,Ablynx是納米抗體藥物領域的絕對領先者,賽諾菲重金切入并購成功。而國內專注于納米抗體開發的企業較少,除洛啟生物外,目前以蘇州康寧杰瑞、南京晶準生物、深圳普瑞金最具代表性,但在靶點選擇與應用模式上呈現出不同的戰布局,。洛啟生物(Novamab)具有高水準的納米抗體藥物研發基礎,針對納米抗體藥物在分子發現、臨床前及臨床的各階段研究與應用進行全過程的研究,建立一體化、系統化、全面化的專業開發平臺,在納米抗體藥物的研發方向具有領先優勢。

    日前,洛啟生物的LQ036的IND申請已獲CDE批準,此外LQ036正在澳大利亞開展I期臨床,主要考察LQ036在健康人和哮喘患者中的安全性、耐受性、藥代動力學等,目前無任何藥物相關不良反應發生,LQ036呈現出優異的安全性。LQ036作為全球首款重度哮喘治療吸入式納米抗體藥物,不僅是洛啟生物新藥研發管線的里程碑,有望為中國乃至全球重度哮喘患者提供全新的治療方案。

    3.1.3 總體評分

    LQ036 IL-4Ra單域納米抗體霧化液采用霧化吸入給藥使得藥物直達肺部病灶區,快速起效,對比起現有上市產品Dupilumab(同靶點注射液)顯著提高患者依從性,市場潛力大。雖然同靶點、同給藥方式藥物——阿斯利康PRS-060臨床進展較快,但洛啟生物的LQ036相比于PRS-060,給藥頻率更低,活性更高。盡管LQ036產品僅用于中重度患者哮喘補充治療藥物,但哮喘市場本身足夠大,作為全球首款重度哮喘治療吸入式納米抗體藥物仍舊意義非凡。

    融資方面,洛啟生物于2021年3月完成近億元A輪融資,2021年4月完成數千萬元A+輪融資,用于兩款吸入式納米抗體哮喘治療藥物的IND申報和臨床開發,以及其他呼吸和自身免疫疾病管線的臨床前開發。此外,洛啟也即將建成滿足臨床II期樣品制備的500L GMP畢赤酵母生產廠房,未來1-2年也將有3個產品進入臨床研究階段,需要大量資金的投入研發以推動管線進展,因此具有一定的資金需求。

    圖81 LQ036產品綜合評分

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

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    4.杭州

     

    杭州市不斷加快生物醫藥企業集聚,目前,已集聚生物醫藥企業3000多家,初步形成醫藥、高端醫療器械、新型服務外包、數字化醫療(醫藥)為特色的產業集群。目前已形成“一核四園多點“的空間布局,近年來依托阿里云、微醫、丁香園、健培等生物數字企業,在醫療人工智能、醫療數據等領域形成自己獨特的競爭優勢。

    本文中3家來自杭州的“未來獨角獸”企業,在錢塘區、蕭山區以及上城市區均有分布。

    圖96 杭州“未來獨角獸”企業分布

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

    4.1 劑泰醫藥——MTS004

    4.1.1 公司簡介

    劑泰醫藥(METiS)是一家聚焦人工智能驅動藥物遞送和藥物發現的生物技術公司,集合人工智能、機器學習和量子模擬等先進技術,旨在實現更有效的創新遞送材料設計、候選藥物選擇和制劑設計、“可編程核酸藥物”開發與核酸遞送設計。

    核心團隊由美國工程院院士和多位MIT科學家領銜,既有來自Regeneron、Amgen、Novartis等知名藥企的藥物開發專家,也有人工智能、計算等方面的青年新銳。其自主搭建的AiTEM平臺具備三大核心技術:

    (1)ROBOTICS:高通量藥物遞送及制劑平臺,生成處方及工藝大數據;

    (2)DIGITIZATION: 以分子模擬及人工智能模型預測藥物物理及動力學性質;

    (3)Machine Learning:人工智能連接微觀相互作用和宏觀的物理現象。

    4.1.2 產品/管線分析

    目前,劑泰醫藥已搭建數條藥物管線,包括小分子藥物和以mRNA為基礎的核酸藥物,適應癥覆蓋多個疾病領域。進展較快的為小分子藥物MTS004,用于治療假性延髓情緒(PBA)。

    圖97 劑泰在小分子藥物上的管線布局

    資料來源:劑泰醫藥官網、智銀生物醫藥全球項目庫

    假性延髓情緒(Pseudobulbar Affect,PBA)是指與內心主觀情感體驗分離的異常情緒表達,表現為無端的不能被患者隨意控制的爆發性哭或/和笑,情緒反應的程度通常被認為是與情境刺激不匹配的、極端的和不適當的,俗稱“強哭強笑綜合征”。PBA可能與調控情緒的通路有關,但其途徑復雜,目前其發病的病理生理學機制尚不清楚。美國PRISM(PBA Registry Series)登記研究的數據顯示,納入的5290名神經系統疾病,包括多發性硬化癥(MS)、肌側索硬化癥(ALS)、腦卒中(Stroke)、癡呆(AD)、帕金森?。≒D)、創傷性腦損傷(TBI)等中,超過1/3的患者伴有PBA。上述疾病伴發PBA的比率由高至低是TBI、MS、ALS、Stroke、AD、PD。

    圖98 神經系統疾病伴發PBA的比率

    資料來源:The American Journal of Geriatric Psychiatry、智銀生物醫藥全球項目庫

    在2010年10月29日,美國FDA率先批準了Avanir制藥公司(大冢制藥)開發的氫溴酸右美沙芬20 mg/硫酸奎尼丁10 mg組成的復方膠囊(Nuedexta,dextromethorphan HBr and quinidine sulfate),用于治療假性延髓情緒。這也是目前唯一一款治療該適應癥的藥物。

    2022年6月,劑泰醫藥(METiS Pharmaceuticals)自主研發的2.2類改良新藥MTS004口崩片獲中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)批準藥物臨床試驗(IND)。

    MTS004口崩片的開發基于劑泰醫藥特有的核心技術平臺AiTEM,該平臺可規?;O計劑型處方空間,產生萬級處方/周,并在一個月內得到最優處方解。通過開發固體分散體、凝膠、自乳化、納米乳等劑型,或采用難溶化合物增溶等方式,以解決藥物難溶、難滲透等問題。

    4.1.3 總體評分

    劑泰醫藥聚集AI數據驅動算法、機制驅動的量子力學和分子動力學模擬以及高通量實驗平臺等底層技術,最大化運用各項交叉學科先進技術,實現高效、安全的多器官靶向藥物遞送,以此驅動規?;幬锇l現?;谏鲜龅讓蛹夹g,他們搭建了特有的AiLNP、AiRNA、AiTEM核心技術平臺,以預測在特定微環境下的小分子和核酸藥的理化和生物特性。以AI驅動干、濕實驗迭代,實現了更有效的創新遞送材料設計、核酸序列設計與優化,并設計更具優勢的制劑配方和核酸遞送系統

    2022年4月,劑泰醫藥正式宣布連續完成兩輪融資,融資金額共計1.5億美元。兩輪融資由人保資本、國壽股權領投,紅杉中國、五源資本、招銀國際、光速中國、Monolith、峰瑞資本等新老股東跟投。公司目前致力于推動AI藥物及遞送系統平臺開發,通過自主研發及積極對外合作,在小分子及核酸藥物領域與合作伙伴共同將更多具備高價值的藥物管線推進至臨床階段。

    圖100 MTS004產品綜合評分

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

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    三、總結

     

    在眾多的生物醫藥企業中,本文一共梳理推薦來自長三角區域30家初具“未來獨角獸”潛力企業的30款產品/技術平臺,這些企業均屬創新藥領域(化藥或生物藥)。這些產品/技術平臺涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病、神經系統疾病、眼科疾病等多種疾病,除了傳統的小分子藥物、抗體類藥物外,還涉及了CAR-T、體細胞編程(細胞與基因治療,CGT)、PROTAC等多種前沿技術。

    圖表106 30家“未來獨角獸”企業領域細分

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

    從細分領域來看,小分子藥物和細胞療法相關產品/技術平臺最多,抗體類藥物數量排第三,基因療法則在數量上相對少一些。同時也有普瑞森腸道微生態活菌產品、奧瑞藥業基于新型E3連接酶建立PROTAC技術平臺、納么美科技新型鐵蛋白納米酶載藥系統以及標新生物靶向蛋白藥物降解“分子膠+PROTAC“雙平臺這些比較獨特且前沿的賽道。

    值得注意的是,和納么美科技一樣,聚焦新一代RNAi遞送系統研發的艾碼生物也屬于前沿的學術成果落地轉化的初期創新型企業,二者都是各自細分領域內的絕對領先者,創新和學術能力背景強大。但另一方面,其未來發展的風險也相對更大,非常需要專業的藥物開發團隊與商業化團隊做后續的支持。

    在小分子化藥領域中,清普生物和樂明醫藥的適應癥布局在眾多企業中獨樹一幟,它們關注臨床、日常需求大且尚未解決的疼痛領域,市場廣大,具有較大的商業化價值與前景。但二者的對標用戶又有一定不同,清普生物關注術后的患者,面向醫院;樂明醫藥以貼劑的形式面向藥房,針對更普遍日常的消炎與疼痛。此外,寧丹新藥、劑泰醫藥和安域生物的適應癥也不針對競爭激烈的腫瘤領域,轉向神經系統疾病。值得一提的是,劑泰醫藥依托人工智能驅動藥物遞送和藥物發現,除了在小分子藥物上布局外還有涉及mRNA藥物開發。在腫瘤賽道上,芩領醫藥則憑借天然中藥中活性抗癌成分引人矚目,朗睿生物則是憑借AI計算來驅動藥物的快速研發??梢?,各公司在同類型腫瘤新藥研發賽道上也是各有所長,有各自的差異化策略。

    圖107 小分子化藥領域公司產品目錄

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

    抗體類生物藥領域的四個產品分別來自洛啟生物、普樂康醫藥、邏晟生物和醫圖生科。其中,洛啟生物的LQ050是全球首個進入臨床的、靶向IL-4R的吸入式納米抗體創新藥;普樂康的PHP1003相比于現有的同類產品,皮下注射制劑的給藥方式具有更好的使用便捷性。

    邏晟生物和醫圖生科與上述小分子藥物研發的朗睿生物、劑泰醫藥一樣,皆為AI驅動的新藥研發公司。邏晟生物擁有自主構建的Tier A 抗體快速篩選平臺,該平臺“別出心裁”以分子的功能為導向對抗體快速篩選,所得抗體往往具有差異化的結合表位。醫圖生科除了有大分子研發平臺外,也有小分子藥物研發平臺,特別的是其大分子研發平臺還涉及合成生物學的計算分析,為合成生物學改造提供了數據參考??梢钥闯?,無論是小分子化藥、大分子生物藥,甚至前沿基因治療領域中也有AI的身影,AI與生物醫藥研發的結合已經成為未來的趨勢,行業的數字化轉型正在進行中。

    圖108 抗體類生物藥領域公司產品目錄

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

    在本文分享的30款產品/技術平臺中,細胞治療和基因治療相關的產品/技術平臺多達13個,占總體個數的43%。這與目前細胞與基因治療(Cellular and Gene Therapy,CGT)領域發展火熱的趨勢相同。

    隨著基因載體技術、基因克隆技術和基因編輯技術、各種細胞治療技術的不斷突破、成熟和發展,目前已經有大量CGT產品進入研發臨床階段,有部分已上市。本文中在這一領域中涉及到干細胞、CAR-T、TIL、RNAi、以及李斯特菌等多個細分賽道。

    其中復恩特生物和昕瑞再生同屬于再生醫學中原位體細胞重編程領域,前者使用蛋白質誘導后者使用化學小分子誘導,目前,在技術上誰優誰劣還不好下判斷,需要看未來的臨床結果。而在管線的布局上,復恩特生物布局的適應癥會更豐富一些,除體細胞重編程領域內火熱的肝疾病領域以及心衰外,還涉及其他的腫瘤疾病。

    在CAR-T細胞賽道上,卡提醫學和茂行生物均避開CAR-T領域中熱門的血液瘤適應癥,聚焦于實體瘤,憑借自身的創新和經驗沉淀有了各自差異化的適應癥布局。

    此外,若泰醫藥、易慕峰生物、和楚沅生物三個企業也值得矚目。若泰醫藥在減毒非整合型李斯特菌腫瘤疫苗中的技術沉淀與進展,使其有望成為國內相關領域“第一人“;易慕峰生物另辟蹊徑,以降低CAR-T藥物安全性風險為突破口,在全球首次提出“化實體瘤為血液瘤”的“降維打擊”臨床策略;楚沅生物避開干細胞技術難關,以動物早期胚胎干細胞提取物為治療手段,有望推出FIC藥物。

    圖109 CGT領域公司產品目錄

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

    從融資需求上來看,睿源生物、康抗生物、復恩特生物、朗睿生物、醫圖生科、劑泰醫藥以及朗信生物未有過融資,需求較大。納么美科技最近一次融資是在2020年,已過去2年,也有一定需求。其余推薦產品/技術平臺均為A輪或更早期融資,伴隨著臨床管線的拓展和推進也會有資金的需求。

    最后,從推薦的30款產品/技術平臺可以發現中國生物醫藥行業中還是不乏有潛力、具有自主創新性差異化的產品和平臺。我們相信具有真正創新核心技術的企業即使在當下的“資本寒冬”中也能憑借自己的實力獲得資本青睞,安全“過冬”。

    圖110 創新藥“未來獨角獸30“排行榜

    資料來源:智銀生物醫藥全球項目庫

     

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